Études de différents modes d'interactions entre une cible neuro dégénérative et une nouvelle c lasse de molécules bioactives : Approches de Docking/Dynamique moléculaire, Replacement bioisostérique et ADME.

Merzaka, METTAI (2025) Études de différents modes d'interactions entre une cible neuro dégénérative et une nouvelle c lasse de molécules bioactives : Approches de Docking/Dynamique moléculaire, Replacement bioisostérique et ADME. Doctoral thesis, Université Mohamed Khider (Biskra - Algérie).

Text Thèse corrigée.pdf Download (8MB)

Abstract

La monoamine oxydase B et les récepteurs A2A de l'adénosine sont utilisés comme cibles clés pour la maladie de Parkinson. Le pouvoir inhibiteur d'une nouvelle série des dérivés de phénylxanthine sur deux cibles biologiques MAO-Bh et de l'A2ARh a été démontré récemment. Par conséquent, dans notre travail de recherche nous avons réalisé une étude des interactions établies entre 38 dérivés de phénylxanthine avec les cibles biologiques cibles MAO-Bh et A2ARh. Cette étude basée sur l’utilisation de différentes techniques de la modélisation moléculaire. Une étude de docking moléculaire a révélé que les composés L24 ((E)-3-(3-Chlorophényl)-N-(4-(1,3-diméthyl-2,6- dioxo-2,3,6, 7-tétrahydro-1H-purin-8-yl) phényl) acrylamide et L32 ((E)-3-(3-Chlorophényl)-N-(3-(1,3-diméthyl-2,6-dioxo- 2,3,6,7-tétrahydro-1H-purin-8-yl) phényl) acrylamide) avaient une grande affinité avec les cavités des cibles MAO-Bh et A2ARh (score S : -10,160 et -7,344 kcal/mol respectivement), et la stabilité des complexes étudiés a été confirmée au cours de simulations de dynamique moléculaire. Une analyse de potentiel électrostatique moléculaire (PEM) des composés 24 et 32 a été également réalisée. En outre, l'approche de remplacement bioisostérique a été appliquée avec succès pour concevoir deux nouveaux analogues de chaque composé avec des scores énergétiques faibles. De plus, les résultats ADME-T et Drug-likeness ont révélé des propriétés pharmacocinétiques et une biodisponibilité orale prometteuses pour ces composés. Ainsi, les composés L24, L32 et leurs analogues peuvent faire l'objet d'une analyse et d'une optimisation plus approfondies afin de concevoir de nouveaux composés leaders plus efficaces dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Actions (login required)

View Item