Biomarqueurs pronostiques et prédictifs de réponse aux thérapies ciblées et immunothérapies dans les cancers colorectaux métastatiques chez les patients algériens

ARIECH, Cherifa (2025) Biomarqueurs pronostiques et prédictifs de réponse aux thérapies ciblées et immunothérapies dans les cancers colorectaux métastatiques chez les patients algériens. Doctoral thesis, Université Mohamed Khider - BISKRA.

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Abstract

Le cancer colorectal (CCR) est le 2ème cancer le plus fréquent en Algérie est l’un des plus répandus dans le monde. Grâce à l’épidémiologie moléculaire, le traitement du CCR a été amélioré à l’ère de la médecine personnalisée. Les mutations de KRAS, NRAS et BRAF sont considérées comme des pivots d’un réseau de biomarqueurs pronostiques et prédictifs de réponse aux thérapies ciblées. Notre travail porte sur l'analyse du profil mutationnel des gènes KRAS, NRAS et BRAF et leur corrélation avec les caractéristiques clinico-pathologiques des patients atteints de cancer colorectal métastatique. Le statut des gènes KRAS, NRAS et BRAF a été évalué par PCR en temps réel (sur les automates Idylla et Sacace). Le statut dMMR ou MSI a été analysé par technique immunohistochimique. Tous les tests statistiques ont été effectués à l’aide du logiciel XLSTAT (version 2016.02.28451). La présence des mutations KRAS, NRAS et BRAF a été identifiée chez 48,7%, 5,54% et 7,19% des cas testés, respectivement. Les sous-types de mutations KRAS les plus fréquents sont G12D, G12V, G13D. Les mutations KRAS et BRAF étaient fréquentes chez les sujets âgés (p=0,004 vs p =0,04). Ces mutations sont associées au type histologique bien différencié (p=0,001vs p=0,02). De plus nous avons observé que les mutations BRAF sont principalement localisées dans le côlon droit (p>0,0001). Cependant, les tumeurs situées dans le côlon gauche présentaient une fréquence de mutations KRAS plus élevée que celles du côlon droit (p=0,018). En revanche, aucune significativité n’a été trouvée entre les mutations NRAS, le statut des MSI et les caractéristiques spécifiques des patients. La proportion des mutations KRAS, NRAS et BRAF observée est conforme aux données de la littérature. Une meilleure compréhension de l’analyse génétique nous permettrait de définir des biomarqueurs prédictifs et pronostiques ce qui aiderait les oncologues à choisir les thérapies ciblées les plus adaptées aux patients atteints du cancer colorectal. L’incidence des mutations KRAS en dehors de l’exon 2 semble plus élevée par rapport aux références publiées.

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